인체의 모든 신경전달물질

간략하게 인체내에 존재하는 호르몬/신경전달물질들에 대해 설명해 보겠습니다.

혹시 내용에 오류가 있을시엔 수정의견을 부탁드립니다.

 

1. Hypothalamus 시상하부

-          단지 뇌의 아랫 부분에 위치

-          호르몬의 대부분은 뇌에 있는 시상하부라 불리는 부분의 지령에 따라 분비

-          기타 체온조절 / 뇌하수체 기능 조절

-          (뇌하수체는 시상하부의 바로 옆에 존재)

 

내분비 호르몬의 분비를 오케스트라 연주에 비유해 본다면

몸 안팎으로부터의 자극      -     유전자:음악을 만드는 작곡가 역할

시상하부                    -     갖가지 과정에 맞춰 최고의 형태로 편곡(자)

뇌하수체                    -     악보를 받아 연주를 이끄는 지휘자 (호르몬:지휘봉)

온몸(부신,갑상선..)           -     각기관들은 바이올린이나 플루트와 같은 각종 악기의 연주자

 

시상하부가 뇌하수체에 자극을 주면 뇌하수체에서 여러가지의 내분비선자극호르몬이 분비되고

시상하부에서 나오는 호르몬은 역할에 따라 크게 두가지 - 뇌하수체 호르몬 방출인자 [ releasing factor ], 뇌하수체 호르몬 방출억제인자 [inhibiting factor]로 나눌수 있겠습니다.

 

그럼 시상하부에서 나오는 호르몬을 알아본다면

 

종류	약어	역할
부신피질자극호르몬   방출인자 corticotropin releasing hormone	=CRF=CRH	ACTH↑
생식선자극호르몬     방출인자 gonadotropin releasing hormone	=GnRH	FSH,LH↑
황체형성자극호르몬   방출인자 luteinizing hormone releasing hormone	=LHRH	LH↑
멜라닌세포자극호르몬 방출인자 melanocyte stimulating hormone releasing H	=MRF	MSH↑	억제인자	MIF
성장호르몬           방출인자 growth hormone releasing hormone	=GHRH =somatocrinin	STH↑	억제인자	Somatostatin
갑상선 자극호르몬    방출인자 thyrotropin releasing hormone	=TRH	TSH↑
황체자극호르몬       방출인자 prolactin releasing hormone	=PRF	prolactin↑	억제인자	PIF

 

시상하부에서 중요한 것은 GnRH –

그 역할은

(1)    gonadotropin의 합성과 분비를 조절

(2)    여성에서 배란 직전에 estrogen의 양성되먹임작용으로 LH와 FSH surge가 일어난다

(3)    GnRH또는 유도체를 지속적으로 사용하면 초기에는 gonadotropin의 분비가 촉진돠나 결과적으로는 GnRH의 down-regulation으로 분비가 억제된다.

     # down –regulation 이란것은 우리말로 하면 조절억제 또는 하강조절이라 할 수 있고 보통때 유전자 발현이 100이던 것이 50,10 이렇게 낮게 발현되는데 receptor가 일정기간 계속 이상자극을 받으면 하강조절되는 것을 말합니다. (비슷한 예로 후각이 강한냄새를 계속 맡으면 시간이 지나다 점점 약하게 느껴지는 것처럼)

 

Gonadotropin은 시상하부 밑에 있는 뇌하수체에서 분비되는데

(1) FSH (난포자극호르몬 follicle stimulating hormone)

LH  (황체형성호르몬 luteinizing hormone)로 구성

(2) 약물로서 나오는 것은

HMG (human menopausal gonadotropin) : 폐경된 여성의 소변에서 추출

HCG (human chorionic융모 gonadotropin) : 사람의 태반으로부터 추출

Purifed FSH :황체화 호르몬의 농도 상승 방지를 위해 LH제거

Recombinant human FSH : 유전자 재조합 기술 이용

 

(3) GnRH agonist,antagonist가 산부인과에서 많이 쓰이는데

A. GnRH agonist응용은

1) 자궁내막증 : down regulation으로 2주 정도 후에는 GnRH와 완전히 반대 작용을 함

-> 뇌하수체 작용억제

-> 인위적인 폐경상태

-> 난소에서 여성 호르몬의 분비가 안됨

# GnRH agonist를 계속 쓰면?

estrogen결핍: calcium제 보충(골다공증 예방)/ 호르몬보충요법(저에스트로겐혈증예방)

2) 월경통,골반통 -> 인위적인 폐경상태

3) 피임

4) 전립선암, -> down regulation으로 testosterone생성억제

(기타 호르몬에 의존적인 유방암,췌장암,난소암에 사용가능)

5) 불임

B. GnRH antagonist응용은

GnRH agonist : 초기에는 FSH,LH증가 -> FSH, LH분비감소(Down regulation)인데 반해

antagonist : 초기부터(24시간 이내) FSH, LH분비억제

 

GnRH agonist	GnRH antagonist
Buserelin 한독 슈퍼팍트 주	Abarelix
Goserelin 아스트라 졸라덱스 주	Antarelix 세트로타이드 주
Leuprolelin 애보트 루크린 주	Cetrorelix
Naferelin 썰 신나렐 비분무액	Ganirelix
Triptorelin 페링 데카펩틸 주

 

2. Hypophysis,Pituitary hormone 뇌하수체

뇌하수체는 전엽과 후엽으로 구성되어 있습니다.

뇌하수체후엽은 두가지 호르몬(옥시토신,바소프레신)만을 분비합니다.

 

(1) 뇌하수체 후엽
 
1. oxytocin

①역할:젖분비촉진,자궁근수축(->분만촉진)
②약물
oxytocin 중외 옥시토신주
③응용
#분만유도제(분만시 자궁수축촉진제)
#자궁출혈
cf)메덜진 methylergometrine – 자궁평활근직접작용
#유즙분비 미약할 때

2.vasopressin
=8-arginine vasopressin=AVP=Antidiuretic hormone=ADH
①역할
#원위세뇨관과 집합관에 작용하여 물의 재흡수를 높임
#소변 농축
(세뇨관에 하루에 흘러들어가는 양은 150리터 -> 평균 소변 양은 1-1.5리터
즉 1/140로 농축)
#항이뇨작용
(물을 너무 많이 마시면?- 바소프레신의 활동 약해져버림 – 소변 양이 많아짐)
땀을 많이 흘리면? -> 체내수분감소 -> 호르몬활동왕성 -> 소변 양이 적어짐)
#혈관수축 -> 혈압상승
(신장에서 수분 재흡수와 혈압은 서로 상관관계)
#위장관에서 평활근을 직접 자극 -> 연동운동을 일으킴)
#ACTH와 함께 학습과 기억 자극
②약물
# vasopressin 한림 바소프레신 주
# desmopressin 페링 미니린 주/정 (vasopressin 구조 유사체)
③응용
#요붕증 (diabetes insipidus)
AVP호르몬 분비가 감소되면 신장에서 물의 재흡수 저하
->다량의 저비중(묽은) 오줌을 배설, 심한 갈증, 탈수
#야뇨증
#수술후 복부팽만의 예방과 치료
#위장출혈

 

(2) 뇌하수체 전엽
 
1. Growth hormone
=GH=Somatotropin=STH=성장호르몬
①역할
#신체 전체의 성장 촉진
cf)성장호르몬과 성장인자의 차이 : 성장인자는 특정세포만의 성장을 촉진
#잠잘때 많이 분비
#시상하부에서 성장호르몬방출인자(somatoliberin)분비
->뇌하수체 GH분비
->간,신장에서 somatomedin합성촉진
somatomedin은 chondroitin이나 collagen생성촉진->골성장 촉진
insulin과 비슷한 작용:지방세포에서 포도당 흡수를 촉진

#somatomedin
=IGF계(즉 인슐린과 구조적 , 기능적 유사성을 가지고 있으며 GH의 작용을 중재한다)
IGF,IGFBP,IGF수용체로 구성

a. IGFinsulin like growth factor , 인슐린유사 성장인자)
 - IGF-1
 - IGF-2
별 차이는 없지만 합성되는곳이 틀림, 둘 다 progesterone합성에 관여
특히 IGF-1같은 경우는 초유추출에서 많이 얻음
암소가 새끼를 낳은 후 24시간내에 맨처음 나오는 우유, 임상적으로 효능이 뚜렷하지 않음
b. IGFBP insulin like growth factor binding protein
인슐린유사성장인자 결합단백질 -> IGF기능조절
c. IGF수용체

②약물
#agonist
somatotropin(유전자 재조합 기술을 이용한 biosynthetic HGH – human growth hormone)
릴리 휴마트로프주, 다림 노디트로핀주, 세로노 싸이젠 주
->왜소증
#antagonist
pegvisomat 우리나라에선 생산X -> 거인증,선단비대증(머리,손,발이 비대해짐)
 
2. corticotropin
=adrenal cortical stimulating hormone =ACTH =부신피질자극호르몬
①역할
glucocorticoid(=cortisol)생산 촉진
->stress방어,면역력높임,몸의 염증 가라앉힘,식욕control(탄수화물이나 단백질의 신진대사에 관여)
②특징
#농도는 아침에 높고 저녁에 낮다
#stress를 받으면 농도 상승
# steroid hormone을 투여하면 저하한다

3. TSH
=thyroid stimulating hormone=thyrotropin=갑상선자극호르몬
①역할
thyroid hormone합성분비

4. prolactin
=PRL=LTH(luteotropic hormone)=MTH(mammotropic hormone)=황체자극호르몬
①역할
유선발육촉진
유즙분비
전립선,정낭선 발육촉진

②약물
# antagonist
lisuride 쉐링,도파진
dihydroergocristine 대원,라이사
bromocriptine 노바티스,팔로델
metergoline 일동,리세돌

5.Gonadotropin
=GTH =Gonadotropic hormone=생식선자극호르몬
# FSH (follicle stimulating hormone = follitropin 난포자극호르몬)
# LH(luteinizing hormone = lutropin 황체형성호르몬)로 구성

①역할
# FSH
남 : 정자생성
여 : 난포발육과 성숙, estrogen의 생산과 분비 촉진
#LH
남 : androgen의 합성 관여
여 : 배란촉진, progesterone 생산/분비 촉진

②약물
#FSH agonist
- urofollitropin(=follitropin)세로노, 고날에프주 – 배란유발
- menotropin – FSH+LH로 구성  LG,아이브이에프엠주
#LH agonist
HCG

3. 갑상선/부갑상선 호르몬

 

갑상선은 1) thyroxine,triiodothyronine분비 : 몸 세포에서 대사를 증가

2) calcitonin분비: 혈중의 Ca농도를 낮춤

부갑상선은 parathyroid hormone분비 : 혈중의 Ca농도를 높임

 

(1) 갑상선 Hormone

 

#분비

시상하부 : TRH (thyrotropin releasing hormone)

-> 뇌하수체 : TSH(thyrotropin=thyroid stimulating hormone)

-> 갑상선 : Thyroid hormone

 

#갑상선의 위치 및 구조

기관(trachea)의 각 옆에 한쌍의 우엽과 좌엽으로 구성

갑상연골(:후두를 덮고 있는 곳, 일명 Adam’s apple, 남자의 목에 튀어나온 부분)이라 불리는 큰 연골의 바로 아래에 위치

 

# 생성

tyrosine(아미노산 종류) + 혈중 I와 결합 -> thyroid hormone

(thyroid hormone은 T4:thyroxine=tetraiodothyronine와 T3:triiodothroxine으로 구성)

 

# T4와 T3비교

T4와 T3는 모든 몸세포에서 대사의 정상수치를 유지하는데 필요하다. 세포는 대사과정을 수행하는데 산소가 필요한데, 이는 음식안에  저장되어 있는 에너지를 유리하기 위해 음식을 소화하여 태우는 것이다. 갑상선 호르몬은 세포에 산소를 공급하는데 도움을 주면 따라서 몸의 대사율을 유지한다.

 

T4-말초에서 T4의 탈요오드화-> T3생성

 

T4는 혈액중에 있는 단백분자와 결합친화력이 크다.

(혈액에서 더 많이 존재, 느린 작용 발현, 긴 혈중 반감기-1주일 정도)

T3는 활성이 thyroxine보다 높다, 따라서 세포의 대사에 더 강력하게 영향을 미친다.

(더 빠른 작용 발현, 짧은 혈중 반감기 – 1,2일 정도)

 

# 약물

 

1) 갑상선 호르몬 제제

① levothyroxine 씬지로이드 : T4제제, 반감기가 길어 1-2회, 투약을 잊은 경우에도 활성형 T3로 대사되므로 갑상선기능에 큰 변화를 유발하지 않기 때문에 장기적인 투여시 좋다.

② liothyronine(합성 L-triiodothyronine) 테트록신 : T3제제, 작용이 빠르지만 반감기가 짧아 하루 3-4회 투여해야 한다. 활성도가 높아 갑상선 기능저하증에서 빠른 회복을 목적으로 단기간 사용, 단 빠르고 강한 작용으로 심혈관계 질환을 악화할 가능성 많으므로 주의

③ levothyroxine+liothyronine 콤지로이드 : T4+T3 , 특별히 우수한 점 없음

 

2) 항갑상선제

① propylthiouracil 안티로이드 : 메티마졸보다 효과가 빠르므로 1차 선택, 메티마졸보다 태반통과가 어렵다. (임신, 수유시에 적합) 말초에서 T4->T3전환과정을 억제한다.(생리적으로 T3이 더 활성을 갖기 때문에 혈중 T3농도를 빠르게 낮추려는 용도에 사용)

② methimazole 메티마졸 : 효과는 PTU(propylthiouracil)보다 10배 정도 강하다. (안티로이드는 50미리, 메티마졸은 5미리) 하루 1회 투여(PTU는 2-3회) 쓴맛이 없어 복용이 용이하다.

 

(2) Calcitonin

=CT

혈중 Ca농도 상승시 분비촉진/ 농도 저하시 분비억제

calcitonin은 Ca을 혈액을 떠나 뼈속으로 들어가도록 하는 작용으로 골용해 억제

 

#약물

① elcatonin : 뱀장어 calcitonin과 유사한 생합성유도체.

② salcatonin : 연어 calcitonin과 유사. Salcatonin과 사람 calcitonin의 생리활성은 동일하나 salcatonin이 분자량 기준으로 할 때 좀 더 효능이 크고 작용지속시간이 길다.

혈중 Ca을 뼈안으로 유입시키는 작용으로 골다공증에서의 동통에 쓰임

 

(3) 부갑상선 Hormone

=상피소체 Hormone=Parathyroid Hormone=PTH=Parathormone=Parathyrin)

부갑상선은 갑상선 뒤쪽에 위치하고 있는 4개의 작은 타원체 모양

뼈의 무기성분인 Ca을 혈액속으로 들어가게 하는 작용을 하며 혈액내의 Ca은 심장,혈관,위장관 등의 몸 조직근육기능을 적절히 조절하는데 필수적이다. 정상적으로 음식의 Ca은 소장으로부터 흡수되어 혈액에 의해 운반되며 뼈속에 저장된다.

 

4. 부신 Hormone

 

(1)개요

 

1)부신 副腎 adrenal gland

좌우 신장위에 하나씩 위치 but 신장과는 구조와 기능이 전혀다름

각 부신은 2부분으로 구성

 부신의 바깥부위 : 부신피질 adrenal cortex – corticosteroid분비 <- from cholesterol

 부신의 내부부위 : 부신수질 adrenal medulla – catechlolamine분비 <- from amino acid

2)부신피질 – corticosteroid라고 알려진 3종류의 steroid hormone분비

 ① 광질 corticoids ( mineralcorticoid)

 ex) aldosterone

 ② 당질 corticoids (glucocorticoid)

 ex) cortisol, cortisone, cortisone 

cf) dexamethasone, prednisolone : 합성 glucocorticoids

 ③ androgen, estrogen, progestin..

3) 부신수질 : 교감신경과 연관, catecholamine류인

epinephrine(adrenaline) norepinephrine(noradrenaline)분비

 

# 합성과정  tyrosine – dopa – dopamine – NE – E

 

(2) 부신피질호르몬

 

1) mineralcorticoid

 

종류 : aldosterone

 

#RAA(renin-angiotensin-aldosterone)system

renin

↓

angiotensinogen -> angiotensinⅠ

                        ↓ ACE(angiotensin converting enzyme) ↔ ACEI

angiotensinⅡ;① 강력한 혈관수축작용(;혈압상승)

            ②부신피질자극→aldosterone분비촉진(Na+,H2O재흡수;혈압상승)   

분비:부신피질에서 분비

작용부위:원위세뇨관

역할:Na+,Cl-,H2O재흡수, K분비 – 혈압관계

*부신의 기능이상이나 간경변등으로 고알도스테론증 (복수)

길항제; spironolactone (썰,알닥톤) – 부종,간경화

 

2) glucocorticoid

 

당신생 촉진 :  cAMP 함량을 증가시키고 아미노산대사 및 당신생에 관계하는 효소의 합성을 촉진시키며 혈당치를 상승시킨다.(insulin과 길항) 신진대사를 증진시킨다.

단백질분해 촉진 :  근조직, 골기질 등 말초조직에서의 단백질분해가 현저해진다. 간에서는 보상적으로 단백질합성이 높아진다. 질소배설 증가, 혈청 잔여질소 증가, 음의 질소출납이 일어난다. 류머티스성 질환의 치료에 glucocorticoid가 이용되는 것은 결합조직에서의 증식억제와 단백질분해에 의한 효과로 생각되고 있다.

면역억제작용 :  림프계에서 림프구와 형질세포의 형성이나 성숙이 지연되며 림프구의 붕괴가 항진한다. 또 감염, allergy, anaphylaxis 등에 관련하는 면역반응을 저하시킨다. 항체생산을 억제하기 때문에 조직이식시에 이용된다.

스트레스 적응반응 :  시상하부는 cortisol 농도의 목표치를 조정하며 외부로부터의 스트레스가 신경계로 전달되면 부신피질자극호르몬 방출인자(CRF)의 생산이 증가하고 따라서 cortisol의 생산도 증가된다.

항염증작용(소염작용) :  세포의 방어반응을 감소시켜 창상부위로 백혈구의 이동을 지연시켜 염증이 일어나는 것을 억제한다.

 

3) androgen, estrogen, progestin..

 

(3) 부신수질호르몬

 

신경성외배엽에서 유래한 부신수질은 교감신경의 지배를 받으며 부신수질세포소포내에 축적되어 있는 epinephrine(adrenaline)과 소량의 norepinephrine (noradrenaline)은 교감신경절전세포의 신호에 의해 혈액내로 분비된다.

 세포의 epinephrine 수용부위(receptor)에는 α와 β가 있으며 α-수용체는 흥분적 효과를 주고 β-수용체는 억제적 효과를 준다. Epinephrine은 세포의 α, β-수용체에 거의 같은 세기로 작용하며 norepinephrine은 α-수용체에 강하게, β1-수용체에는 epinephrine과 같은 정도로 작용한다. 

1.Norepinephrine

  Norepinephrine은 교감신경전달물질로 말초혈관 수축에 의한 저항성 증가와 혈압상승, 맥박수의 감소, 심박출력의 감소를 가져오는 작용을 하며 혈당상승 작용은 약하다. 부신수질종양에서는 norepinephrine 함량이 높아지기 때문에 환자는 고혈압 발작을 일으키는 경우가 있다. (a1)

2.Epinephrine

  Epinephrine은 부신수질호르몬 및 신경전달물질로서의 세포간 정보전달물질이며 사람의 방위, 도주 등(fight or flight syndrome)에 관계하는 구급호르몬으로 알려져 있다. 부신수질조직 1g당 1∼3㎎의 epinephrine이 함유되어 있다.

Epinephrine은 간에서의 glycogen 분해, 당신생의 증가, 근육에서의 포도당 섭취 감소에 의한 혈당상승작용과 혈압상승, 맥박수와 심박출력의 증가, 말초혈관 이완에 의한 저항성 감소작용이 있으며 지방분해를 촉진하여 혈중 지방산의 증가를 가져오고 이것을 근육활동의 에너지로 하는 작용이 있다. 또 insulin 분비를 저하시켜 말초조직에서의 포도당 소비를 억제하며 이들의 작용으로 다량 생성된 포도당은 중추신경계에서 이용된다. 부신수질은 교감신경과 협동하여 작용하므로 epinephrine은 교감신경기능 검사약으로 이용된다. (b1,b2)

 

(4) dopamine

 

도파민은 부신에서 분비되어 순환되는 catecholamine
1.noradrenaline과 같은 교감신경 흥분물질에 속함

2.그러나 뇌의 곳곳마다 존재하는 다섯 가지 종류의 단백질(수용체)과 결합하여
다섯 가지 종류이상의 생리작용을 나타낼수 있습니다
1) 중독 또는 습관화를 형성하는 작용
2) 미세 동작을 시작케하는 작용
3) 유즙분비 호르몬(Prolactin)을 분비케하는 작용
4) 혈관을 확장하는 작용
5) 구토 및 위운동을 조절하는 작용

 

# Dopamine Receptor Antagonist
(위장관 평활근의 D1 수용체에 작용하는 dopamine을 저해하여 위장관 평활근 활동을 조절하고 D2수용체를 차단하여 신경성 acetylcholine의 분비를 억제)

예)levosulpiride,domperidone,metoclopramide

 

# 파킨슨병에 응용

도파민 길항제는 도파민 자체의 농도를 높인다기 보다는 분비된 도파민이 작용하게 되는 수용기를 자극하여 신경자극의 전달을 용이하게 하는데 , 이러한 의미에서 보면 도파민 길항제의 효과는 간접적인 것이라고 말할 수 있다.
도파민 길항제에 관한 초기 연구결과는 몸 움직임이 둔해지는 증상, 즉 서동증의 변동이 나타나는 경우에 특히 효과가 있는 것을 우리에게 알려주었는데, 이런 이유로 도파민 길항제는 레보도파와 함께 쓰여 증상의 심한 변동이나 운동이상증, 운동과다증 등을 막거나 감소하는데 사용하고 있다. 도파민 길항제를 단독으로 사용하는 것은 바람직하지 않다. 도파민 길항제의 효과는 도파민 만큼 만족스러운 효과는 아니나 초기의 젊은 환자나 약 기운이 빠지는 것을 느끼는 환자에게 많이 사용한다. (반감기가 길기 때문에 약 기운이 빠지는 증상을 잡아 줄 수 있다.)
리큅, 씨렌스 , 미라펙스 모두 서서히 용량을 증가시켜야 하며, 2-3달에 걸쳐 용량을 증량시킨 후 효과를 기대하는 것이 바람직하다.

Parlodel (팔로델) : 도파민 효능제 중 가장 약함.

Pergolide (퍼골라이드, 씨렌스)

Requip (리큅) : 현재 씨렌스 사용후 부작용이 있거나 약의 효능이 만족스럽지 않을 때만 사용가능

Mirapex (미라펙스)

 

(5) serotonin

 

세로토닌(serotonin)은 뇌, 송과체, 장크롬친화성세포(enterochromaffine cell)에서 tryptophan에 5-monooxygenase와 방향족아미노산 decarboxylase가 작용하여 합성되고 ATP와 결합하여 세포과립에 저장된다.

Serotonin의 수용체로 5-HT₁과 5-HT₂의 2 종류가 알려져 있으나 상세한 것은 분명하지 않다. 
 Serotonin은 중뇌의 봉선핵(rapheal nuclei)에서 시작하는 신경원(neuron)의 신경전달물질로 작용하며 수면발현이나 조울병(affective psychosis)에 관계한다. 장관운동을 촉진하고 위액의 분비를 억제하며 폐, 신장혈관, 기관지의 수축을 촉진한다.
  Serotonin은 혈소판에도 고농도로 함유되어 있으며 혈소판이 혈관벽에 점착할 때 방출되어 모세혈관을 수축시키는 것으로 지혈기구에 관계한다. 또 사구체여과 감소와 물 재흡수 증가로 요량을 감소시키며 histamine과 epinephrine을 유리시키는 작용이 있다. Serotonin은 송과체에서 melatonin을 합성하는 과정의 중간체이다.
 

① 뇌와 혈관과 위장관에서 호르몬처럼 또는 신경전달물질처럼 작용하는 물질입니다
② 교감신경이 너무 지나치게 흥분된 상태를 정상으로 끌어 내려주거나
부교감신경이 너무 지나치게 흥분해있을 때 정상으로 끌어내려주는 등
소위 억제작용을 통해 생리작용을 발휘합니다
사장님의 지시를 받고 잡다한 일을 모조리 맡아하는 회사 총무부장 같은 일을 합니다
③ 조직 곳곳의 세포막에는 세로토닌과 결합할 수 있는 단백질이 15가지 종류나 됩니다
어떤 단백질(수용체)에 결합하느냐에따라 생리 작용이 달리 나타납니다
이러한 단백질은 조직마다 분포숫자가 다르므로 어떤 수용체는 위장에는 많은데 뇌에는 적고
혈관에 많은 수용체가 위장에는 적고 등등 조직마다 세로토닌이 결합하는 수용체가 달라지게됩니다.따라서 작용도 달리 나타납니다
④ 세로토닌이 뇌에서 주로하는 일을 보면
1) 수면을 도입시키는 메라토닌을 만드는 일도합니다 (불면증 관련)
2) 체온을 조절하는 일도합니다(갱년기 작열감 관련)
3) 감정을 자아내는 일도합니다 (우울증 관련)

4) 혈관을 확장하는 일도합니다 (편두통, 혈전관련)
예를 들면 편두통에는 도파민과 세로토닌이 함께 작용합니다
세로토닌이 모자라서 편두통이 유발되고 도파민이 모자라서 편두통 전구 증상인 구토가 나타납니다
5) 세로토닌은 식욕을 조절합니다 (비ㅐ만 괄년)
6)세토닌은 제2의 자율신경이라고 하는 내장 신경에서 여러 가지 미세한 조절작용을하고 있읍니다(출현할 IBS 약들)

7)혈소판에 저장되어잇으면서 혈관의 수축 확장을 조절합니다 (뇌졸중 예방약)
 

# 약물

① -xetine : selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI, 항우울제)

ex) fluoxetine(푸로작 캅셀, 시럽, 릴리), paroxetine(세로자트 정, 스미스클라인 비챰)

② -narizine : antiserotonin and calcium channel blockers(항세로토닌 및 칼슘채널차단제) –편두통

ex) flunarizine(씨베리움 캅셀, 얀센)

③ -triptan : serotonin agonist(세로토닌효능제) – 편두통

ex) sumatriptan(이미그란 정, 주, 그락소)

④ -setron : serotonin antagonists for nausea and vomiting(세로토닌길항제) –항암제투여시 구토

ex) granisetron(카이트릴 정, 주, 스미스클라인 비참), ondansetron(조프랑 정, 주, 그락소), ramosetron(나제아 오디 정, 주, 야마노우찌), tropisetron (나보반 캅셀, 주, 노바티스

5. 췌장호르몬

 

췌장은 위(stomach)의 뒤에 위치하고 있다.

외분비기능 : 음식을 소화하기 위하여 amylase,lipase와 같은 효소 생성

내분비기능 : insulin등의 호르몬 분비

췌장의 특별한 세포들은 랑게르한스섬 (Langerhans’ islands)이다.

이 랑게르한스섬은 2종류의 호르몬 생성

a세포,b세포 – 몸안의 당(glucose)대사에 관계

a세포 – glucagon

b세포 – insulin분비

 

1.insulin

 

골격근,지방조직,간에 작용하여 저장물질의 합성을 촉진하며

근육,지방조직에서는 에너지생산을 위한 포도당의 이용을 촉진하고

간에서는 포도당 신생을 억제한다

 

간  : glucose -> glycogen

     (혈당)      (당의)저장형태

↑insulin

간에서 포도당 신생을 억제하므로 혈중의 포도당 농도는 낮아진다.

 

2. glucagon

 

당이 정상이하로 떨어지는 경우 혈액속으로 분비

(간에 저장된 glycogen을 glucose로 파괴하는 작용)

따라서 당이 간을 떠나 혈액에서 증가 -> 고혈당

 

 

제 1형 당뇨	제 2형 당뇨
IDDM	NIDDM
Insulin dependent diabetes mellitus	Non insulin dependent D B
췌장에서 인슐린 분비가 감소하여 발생	췌장의 인슐린 분비 능력은 비교적 유지되고 있지만 비만 등 여러가지 이유로 분비된 인슐린이 힘을 못 쓰는 것 1)
소아형(6-8세, 40세 이하)	성인형(40세 이상)
insulin	경구약물(+insulin)

 

1) insulin resistance 인슐린 저항성 : 췌장에서 아무리 많은 인슐린이 분비되어도 말단세포에서 인슐린으로서의 제 역할을 다 하지 못함

 

# 약물

(1) sulfonylurea : 췌장 베타세포 조직흥분 -> insulin 분비

chlorpropramide, glibenclamide, gliclazide, glimepiride, glipizide, gliquidone

(2) biguanide : 간 glucose생성 감소, insulin sensitivity인슐린감수성 증가시킴

metformin

(3)a-glucosidase억제제

소장에 있는 a-glucosidase(이당류->단당류)억제 , 식사로부터 장에서 탄수화물 흡수 억제

식사후 고혈당에 사용

acarbose,voglibose

(4)thiazolidinedione 정확한 작용기전은 모르나 insulin resistance감소

rosiglitazone,pidglitazone(릴리,액토스)

(5)meglitinide :sulfonylurea기전과 비슷

repaglinide(노보노디스크,노보넘),nateglinide(일동,파스틱)

 

6. 소화관 호르몬

 

: 위장 및 췌장에서 분비

 

(1)gastrin : 위산과 효소 분비

위점막상피에서 생성

위벽에서 위산분비를 촉진

식도,소장,담낭의 운동성 증강시킴

(2)secretin : 췌장효소액분비자극

십이지장에서 생산, 췌장효소분비(->insulin분비촉진)

gastrin 생산억제

(3)cholecystokinin : 담낭의 수축을 자극

=CKK=pancreozymin=PZ

십이지장,공장에서 생산

담낭수축을 촉진

췌장효소분비촉진

gastrin과 구조가 유사 -> 위산분비촉진작용도 있음

(4)VIP(vasoactive intestinal polypeptide)

혈관확장작용 폴리펩타이드

소화관과 혈관의 평활근 이완작용

(5)motilin

공복시 소화관의 운동을 증가시키고 위의 pepsin분비를 자극

(6)enterocrinin 소장에 작용하여 장액의 분비를 자극하는 작용

villikinin 소장융모에 작용하여 융모운동을 자극하는 작용 - 소장점막에서 형성되는 hormone

(7)enterogastron(gastric inhibitory polypeptide=GIP)

위액분비/위운동 억제

(8)enteroglucagon

혈당상승,절식시에 혈당을 유지

 

7. 성호르몬

 

여성관련호르몬
GnRH	Gonadotropin Releasing hormone	성선자극호르몬분비촉진호르몬	시상하부에서 분비 뇌하수체로 하여금 성선자극호르몬인 FSH및 LH를 분비
LH	Luteinizing hormone	황체형성호르몬 (성선자극호르몬)	뇌하수체에서 분비 난포에서 배란을 유발하고, 난포를 황체화시킴
FSH	Follicle Stimulating hormone	난포자극호르몬 (성선자극호르몬)	뇌하수체에서 분비 난포를 성숙시키고, 난포의 estrogen분비를 촉진
Estrogen		여성호르몬	난포에서 분비 피부,유방등 여성화 유지 난포를 성장시킴 자궁 내막을 증식시킴 뼈로부터 칼슘의 분해,유리됨을 억제
Progesterone		황체호르몬	난포에서 분비 난포를 자극하여 배란 유발 estrogen이 증식시킨 자궁 내막을 튼튼하게 함
Prolactin			뇌하수체에서 분비 유방에서 유즙 생성시킴
Oxytocin			뇌하수체에서 분비 유방을 수축시켜 젖을 분출 자궁을 수축시켜 분만 유도
HCG	Human Chroinoic Gonadotropin	태반호르몬	수정란의 분비, 임신 4개월 동안 태반을 유지

 

1.estrogen

 

지금까지 성인 여성에서 6가지의 서로 다른 estrogen이 발견되었다.

Estradiol,estrone,estriol,equillin,equilenin,ethynylestradiol

Estradiol,estrone,estriol 3가지가 대부분을 차지한다.

난소에서 분비되는 주생성물은 estradiol로서 가장 강력한 효능을 지니며, 신속하게 estrone으로 산화된다. Estrone이 수화되면 약한 활성을 지닌 estriol이 된다. Estradiol의 에스트로겐 효능은 estrone의 12배, estriol의 80배에 달한다.

 

(1) estradiol

에스토주(삼일)프로기노바정(쉐링)에스트란패취(삼양)에스트레바겔(삼일)

(2) conjugated estrogen

프레마린,스로겐

(3) estropipate

estrone유도체, 오젠(파마시아),에스젠(명문)

(4) ethinyl estradiol

estradiol과 유사한 합성 estrogen으로 estrogen수용체에 작용

에스토정(삼일)

(5) SERMs

(selective estrogen receptor modulators)

tamoxifen,toremifene – 항암제

raloxifene – 골다공증

 

2. progesterone

 

(1) progesterone

유트로게스탄(오가논)

(2) medroxyprogesterone

프로베라(파마시아) 싸이크린(와이어스)

(3) dydrogesterone

= dehydroprogesterone

듀파스톤(중외)

(4) norgestrel

levonorgestrel(norgestrel의 활성형 이성체)

norethindrone=norethisterone프리모루토엔(쉐링)

levonorgestrel과norgestrel이 norethindrone보다 배란억제효과가 더 강하다

(5) mifepristone(RU486) - progesin antagonist 응급피임약

 

3. androgen

 

전립선,정낭,부고환,정관,외음부 등 생식기관의 기능을 유지

사춘기에 남성 이차성징의 도입과 유지를 지배하는 작용

정자형성을 촉진

골격근 등에서 단백질 동화작용을 촉진

 

(1) testosterone

천연androgen

데포남성주(파마시아)데포비린주(한독)테스토주(삼일)앤드로덤 패취(삼양)

(2) methyltestosterone

합성 androgen

테스토정(삼일)

(3) oxymetholone

골수독성약물 투여로 인한 빈혈

(4) oxandrolone

stanozolol 스타놀정(삼남)

nandrolene 주

-> anabolic steroid작용

단백질의 동화(흡수)를 촉진시키는 합성 steroid

남성호르몬은 생식기관등에 작용하는 이른바 남성화작용이외에 단백동화작용이 있다. – 영양불량, 소모성질환의 체력회복

(5) antagonist

flutanide 전립선암

cyprotenone 다이안느 (여드름은 안드로겐 의존성 피부질환)

 

7. 기타

 

1. kinin

 

kininogen 

-> kinin-11(methionylysybradykinin) 말초혈관확장작용, 심박수와 심박출량 증가

 ↑ kallikrein (순환개선제)

-> kinin-10 (kallidin=lysylbradykinin) 염증반응매개

-> kinin-9(bradykinin) PG생산촉진작용

 

2. prostaglandin (PG)

자궁수축흥분,혈소판응집,위산분비,혈압저하

 

3. leukotriene

 

Leukotrienes, prostaglandins, thromboxanes, eicosanoids는 arachidonic acid 과정의 말단 염증산물이다.

다양한 유발인자들이 염증세포에 영향을 미치며 이 유발인자들은 기도 상피세포의 인지질막에 작용한다.

인지질(phospholipids)은 phospholipase A2에의해 파괴되며 arachidonic acid로 변화한다.

이과정중에 생성된 leukotrienes이 기관지수축, 기도내피세포로 호산성구이동,

호중성구 부착을 일으킨다. Leukotrienes과 leukotriene 수용체는 천식과 관련한 기관지평활근 수축과 기관지부종을 유발한다

Arachidonic acid로부터 leukotrienes의 생성과정의 효소를

차단하는 5-lipoxygenase억제제(5-LO)인 zileuton과 cysteinyl leukotriene수용체 길항제인

zafirlukast(아스트라,아콜레이트)와 montelukast, pranlukast가 있다.

 

4. GABA

가바는 γ- aminobutyric acid의 약어인데, 뇌 속 물질 중에서도 다량 존재한다.

이것은 억제하는 성질이 강하기 때문에 흥분하기 쉬운 뇌를 '진정시키는 역할' 을 맡는다.

Gaba 유사체 : gabapentin(뉴론틴 캅셀, 제일), vigabatrin(샤브릴 정, 한독)